1.气雾剂的历史：气雾剂是指药物与抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中所制成的一种给药系统，使用时借助抛射剂的压力，将容器中的药物喷射成雾粒吸入到气道。气雾剂根据药物在制剂中的物理状态可分为溶液型和混悬型两种，溶液型气雾剂有良好的物理稳定性，但化学稳定性降低；混悬剂气雾剂的化学稳定性较好，而物理稳定性较差。1956年美国3M公司最早上市了用于治疗呼吸道疾病的MDI，肾上腺素和异丙肾上腺素气雾剂。中国MDI的研发比国外约晚10年。1964年上海医药工业研究院与上海信谊药厂等企业研制出了中国第一个MDI产品-异丙肾上腺素气雾剂。70年代后期国外产品如丙酸倍氯米松（BDP）、沙丁胺醇、叔丁喘宁等MDI相继进入中国市场，不久我国也自行研制出了上述一些药物的MDI产品。MDI一时成为广大哮喘和COPD患者的主要治疗药物之一。据报道全世界约有6000万人使用MDI，MDI的年产量已超过5亿罐。2010年我国生产的沙丁胺醇MDI为2000万罐。

  2.含氟里昂气雾剂的淘汰：

  传统MDI中的抛射剂含CFC物质，CFC是一类由碳、氟原子所组成的化合物。其特点是沸点低，常温下蒸汽压略高压大气压，易控制，性质稳定，溶化后密度大，无味，毒性较小。长期以来CFC一直作为抛射剂应用于MDI中。

  然而CFC的生产和使用会破坏大气臭氧层。臭氧层压的作用是吸收300μm以下的紫外线，将其转化为热能。臭氧层耗减对人类的健康和环境将带来严重的影响。对人类的影响主要是可引起人体DNA改变、免疫功能减退、易患细菌和病毒感染性疾病、致皮肤癌、白内障等。对植物、生物、城市环境和建筑材料等也会造成严重的影响。为此1987年9月在联合国环境规划署的倡导下，40个国家的政府就共同制止臭氧层的耗竭，在加拿大蒙特利尔签订了一项条约（简称蒙特利尔条约），此条约的主要目的是控制生产和使用对大气臭氧层有破坏性的化学物品。并提出了禁用时间表：发达国家于2000年全部禁用含CFC的气雾剂，发展中国家可推迟10年

  由于中国是使用CFC-MDI数量和人口最多的国家，在短期内还不能生产出CFC替代品的气雾剂，为此向联合国申请延期淘汰CFC-MDI。但是豁免申请不可能无限制地延长，CFC终将被淘汰。我国确定CFC-MDI的淘汰日期是2016年12月31日后实现沙丁胺醇CFC-MDI的完全淘汰，2017年12月31日后实现倍氯米松CFC-MEI的完全淘汰，同时在淘汰之前积极研发CFC的替代品。

  3.氟里昂的替代品：CFC的替代品主要是氢氟烷烃类抛射剂（hydrofluoralkane,HFA）,有四氟乙烷HFA-134A和氟丙烷HFA-227等。HFA与CFC的理化性质差别很大，CFC温度低，冷的CFC可引起一些患者局部的刺激。HFA的处方中加入少量乙醇作为潜溶剂以增加药物和表面活性剂的溶解度，气雾温度较CFC为高，同时也降低了气雾剂的速率。

  1995年美国3M公司采用HFA-134A作为抛射剂在欧洲上市了全球第一个HFA-MDI，商品名Airomir，硫酸沙丁胺醇气雾剂。2000年由以色列的Teva医药公司研发的第一个吸入激素BDP的HFA-MDI在美国上市，商品名QVAR。我国山东京卫制药公司已获得沙丁胺醇的HFA-MDI生产批件，将开发、生产出国内首个沙丁胺醇HFA-MDI。

  4.关于MDI雾粒大小的认识：MDI雾粒大小以及患者的吸入技术等因素将影响气雾吸入后的肺部沉积量。药物经呼吸道吸入要比呼吸疗法复杂得多。理想的吸入疗法需要一个传递系统，是影响气雾吸入沉积的最重要因素。雾粒〉5μm大部分在口咽部，并被咽下。对吸入糖皮质激素来说，如雾粒〉5μm，则容易在咽部引起局部副作用，引起声嘶和口腔念珠菌感染。咽下后经胃肠道吸收会增加激素的全身副作用。

  传统的观点认为< 5μm雾粒可吸入到肺部沉积，但是雾粒过于太小，如小于0.5-0.01μm，则在吸入后又容易被呼出气道。目前关于MDI雾粒大小与肺内沉积量的关系有了新的认识。4-5μm大小的雾粒主要在大气道沉积，而< 3μm的雾粒则可到达小气道和肺泡区域。由于气体流速减慢，雾粒在外周气道主要靠重力沉积，0.1-1μm大小的雾粒则通过布朗运动弥散，碰到肺泡壁后而沉积。雾粒小，再加上患者吸入后采取屏气数秒的动作，可以增加雾粒吸入剂肺部的沉积量。

  意大利Chiesi医药公司研发了一种Modalite HFA技术，将药物置于溶液中，并将BDP和福莫特罗（F）制成联合制剂的MDI，BDP/F,商品名为foster。BDP的雾粒直径为1.3μm，F的雾粒直径为1.4μm，这种雾粒大小的MDI被称为是超细雾粒的MDI。传统的CFC-MDI吸入到肺内的沉积量约为10%左右，而超细雾粒的HFA-MDI吸入到肺内的沉积量则可以提高到30%以上。肺内沉积量提高后可以减少吸入激素的剂量，也减少了激素引起的全身副作用。

  超细HFA-MDI除了应用于BDP以外，其他药物还有环索奈德（ciclesonide，商品名为Alvesco）和氟尼缩松（flunisolide，商品名Aerospan）等，其中环索奈德的雾粒直径大小为1.1μm。近年来研究发现小气道的炎症与哮喘的严重度相关，小气道是引起致死性哮喘患者气道重构的主要部位。由于糖皮质激素受体在大小气道广泛存在，吸入激素雾粒大小不同，对大小气道的抗炎作用也会产生不同的效果。

  德国勃林格殷格翰医药公司也研制了一种不含抛射剂的MDI，称为软雾吸入剂（soft mist inhaler，Respirmat）。这种软雾吸入剂有非诺特罗（每喷50μg）和异丙托溴铵（每喷20μg）以及噻托溴铵（每喷2.5μg）。雾粒通过特殊的吸入装置喷出后缓慢运动，在咽部沉积少，肺内沉积量高，约可达39%。