为提高广大基层医务人员对妇科疾病的规范化诊治，进一步加强和推动我国女性生殖道HPV感染规范化治疗，“海南省HPV感染疾病与宫颈癌防治研讨会”于2021年9月13日下午通过线上举行！此次研讨会针对全省妇科大夫，旨在提高各地区医疗单位妇科规范化诊治的水平，由海南省人民医院朱根海教授担任大会主席。大会上中国医学科学院北京协和医院陈飞教授解读了《瑞琳他抗——HPV与宫颈癌》，海南省人民医院胡春艳教授、海南省第三人民医院钱沁佳教授等多名权威专家参与授课讨论。

大会主席致辞

海南省人民医院 朱根海教授

为加强和推动我国女性生殖道HPV感染的规范化治疗，促进区内外对宫颈癌早预防的健康意识普及，提升广大基层医务人员的诊治水平，特举行了海南省HPV感染疾病与宫颈癌防治研讨会。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以专题学术报告、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病与宫颈癌防治等方面展开讨论。

学术分享

中国医学科学院北京协和医院 陈飞教授

《瑞琳他抗——HPV与宫颈癌》

宫颈癌作为女性常见的妇科恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康和生命，尤其在发展中国家，宫颈癌发病率逐年上升并逐渐年轻化，其高发年龄已由以往的60岁降至50岁左右。宫颈癌是现在唯一病因明确、可防可治的恶性肿瘤。临床研究表明，宫颈癌的筛查及早诊早治可以有效降低人群宫颈癌的发病率和死亡率、延长宫颈癌患者生存期并提高其生存质量。因此，早发现早诊治癌前病变对降低宫颈癌的发生率具有十分重要的意义。

宫颈癌的主要致病因素是持续性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染。HPV是一种小型DNA病毒，约有7900碱基对，通过性传播，有超过40种类型的HPV感染肛门生殖区域。根据HPV基因型与宫颈癌发生风险的关系，将HPV分为高危型HPV（HR-HPV）和低危型HPV（LR-HPV）。低危型HPV包括6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73 和81 型。高危型HPV 包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型。其中16型和18型被认为是导致宫颈癌病变的主要类型。当人体感染HPV后，HPV产生多种HPV蛋白，其中两种最重要的HPV蛋白为E6和E7，E6和E7蛋白以协作的方式引起上皮细胞永生化。E6蛋白与P53蛋白结合，降解P53蛋白，造成细胞周期不受监视，并且具有抗细胞凋亡作用，最终使DNA未得到修复的染色体突变在细胞内集聚。E7蛋白与Rb蛋白结合，降解Rb蛋白，干扰Rb蛋白的抑制正向生长调节及阻止细胞生长的作用，从而使细胞生长不受监视，进而导致癌变。

大会上，陈飞教授详细讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外关于HPV的前沿研究，对临床上HPV感染治疗进行了总结，其中对HPV患者感染因素、感染症状以及诊疗方案等问题进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

陈飞教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌机制以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及和核心成分，是以卵黄球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，陈飞教授都给予了一一解答。

海南省人民医院 胡春艳教授

《高危型HPV持续感染的治疗》

女性生殖系统有三大常见恶性肿瘤，子宫性癌是其中之一。在过去的30年间全球的子宫性癌的发病率及死亡率显著下降，子宫性癌在发展中国家的发病率和死亡率要高于发达国家，而我国子宫颈癌的发病率仍呈逐年上升的趋势，与此同时，子宫颈癌的发病年龄呈现年轻化趋势，严重危害了女性的身心健康。

子宫颈癌的发病因素中最重要的是HR-HPV的持续感染。目前已经从分子及基因水平上证实了人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的明确病因。HPV通过微损伤感染上皮基底细胞，或其他可接触的点，例如皮肤、生殖器和口咽区域的微小病变进入。

持续性HR-HPV感染与高度宫颈上皮内瘤变（CIN 2/3）关系密切，是促进CIN 2/3进展为宫颈浸润性癌的重要因素。高载量HR-HPV不仅促进CIN的发生和发展，高载量病毒还能增加CIN高度病变LEEP术清除的难度，降低病灶清除的彻底性，导致病灶残留的概率增高。

胡春艳教授强调了瑞琳他抗对阻断HPV持续感染中的重要作用。瑞琳他抗，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染的状态，提升高级别CIN患者的治愈率，减少术后病灶残留或复发，遏制宫颈进一步病变，从而降低宫颈癌的发生率。

海南省第三人民医院 钱沁佳教授

《高危型HPV持续性感染的新认识》

大多数HPV感染容易被宿主免疫反应清除，但少数可造成持续性感染。这些病毒已经发展出逃避宿主免疫系统的机制，这是一个重要的步骤，持久的感染最终发展为肿瘤。参与抗病毒免疫反应的几种细胞类型、受体、转录因子和炎症介质都是病毒靶点，并参与肿瘤的发生。这些靶点包括抗原提呈细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞及多种细胞因子和趋化因子，如白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。

对于HR-HPV持续感染的时间，目前没有完全统一的定义，一项对全球HPV持久性模式进行的系统评价和荟萃分析中涉及了86项研究，总计超过100000名女性的数据，其中73%的研究将持续感染定义为至少两个时间点的HPV阳性，估计大约一半的HPV感染持续6-12个月。因此每隔12个月重复一次HPV检测，可以发现因持续HPV感染而导致高级别宫颈病变风险增加的女性。

钱沁佳教授详细讲解了瑞琳他抗通过抗HPV E6/E7小分子抗体，与致癌基因E6/E7表达信号特异性结合，阻断其与p53和pRb结合，有效清除HPV病毒，阻断其高危型HPV持续性感染，在宫颈病变的不同阶段提供预防保护和治疗手段，在进行HPV预防和治疗的阶段具有显著的效果。

大会讨论环节

宫颈癌的发生发展是一个多因素共同作用的一个生物学过程，其中HPV感染是最主要的因素。国际癌症研究中心（IARC）于2004年总结提出：HPV感染是子宫颈癌发生的必要条件。研究显示，性生活活跃的女性有50%会获得一种以上的HPV，但多为一过性，而持续性高危型HPV感染才是发生宫颈病变的必要条件。

HPV感染合并其他危险因素，包括吸烟、长期口服避孕药、多孕多产、宫颈慢性炎症、支原体感染等可能会导致宫颈癌的发生，其机制尚未明确，可能与宿主自身免疫反应及遗传因素有关。从HPV感染到宫颈癌的发生发展是一个缓慢、渐进的过程，是由量变到质变、渐变到突变的过程，CIN1发展成浸润癌约需10-15年，即从高危型HPV感染开始至发展为宫颈癌的时间间隔约为15年，原位癌发展为浸润癌约需3-4年，因此，早期发现HPV感染及定期检测是预防宫颈癌的有效方法。

社会经济状况差、不健康的生活习惯、行为习惯，特别是性行为习惯，性卫生习惯等因素可通过各种途径增加HPV感染的机会，孕产次多也是宫颈高危型HPV感染的危险因素。这些危险因素使得宫颈高危型HPV感染并持续，协同促进宫颈癌前病变及宫颈癌的发生。

在临床工作中，发现高危人群，应积极指导其进行宫颈高危型HPV-DNA检查和宫颈液基细胞学筛查，从而减少宫颈癌的发生。值得注意的是，宫颈高危型HPV感染的逆向过程，即病毒感染的清除、癌前病变的消退，对于我们有效地预防宫颈癌的发生，降低宫颈癌的发病率及死亡率有非常重要的意义。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。在不远的将来，宫颈癌将成为人类全面预防和根除的第一个恶性肿瘤，宫颈癌的预防和治疗前景值得期待。