用益无幽益生菌中的GASTRO AD制成的药品GASTROPHARM

一种用于治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物。

Ivan Bogdanov博士

引言

胃及十二指肠溃疡具有多种病因特征，受遗传因素、食物、饮料、毒性药物、职业创伤、心理应激、中枢和植物神经系统紊乱等有害效应的影响。多种病因和病理因素在很大程度解释了为何目前用于治疗此类疾病的药物种类繁多并且能够联合用药。

传统的胃及十二指肠溃疡治疗以对症治疗为主：直接针对如疼痛、胃酸过多、胃灼热、痉挛和出血的症状。溃疡治疗还包括一定程度上严格饮食，使患者处于非正常饮食方案和生活方式中。

多数治疗胃炎和胃及十二指肠溃疡的制剂的基本成分为碱性物质，可以中和过多的胃酸。采用这种制剂治疗可暂时缓解烧灼感，但通常随后会出现胃酸分泌反射性增加。这类制剂的其他成分具有局部麻醉作用。但这些药理活性物质对机体具有普遍作用，通过中枢和植物神经系统对胃溃疡症状发挥作用。这些都属于镇静、镇痛和解痉类药物。

Gastropharm为纯生物源性药物，不含任何碱性、局部麻醉和/或解痉类药物。其对胃粘膜产生局部作用，而非经中枢和植物神经系统发挥作用。

Gastropharm是由一种特殊保加利亚乳杆菌菌株在大豆营养培养基中发酵制成的。保加利亚乳杆菌的流行可归因于Mechnikov的保加利亚长寿理论。Mechnikov解释了保加利亚人中百岁老人比例较高的原因是保加利亚人以酸奶为主食。根据他的理论，保加利亚乳杆菌（将牛奶制成保加利亚酸奶）可清除导致早衰的有毒肠道细菌。

近期对保加利亚乳杆菌（LB）的研究进一步支持了他的理论。现已证实，与乳酸共同作用时，LB还可产生许多生物活性物质，其中最重要的一种为具有广谱抗菌作用的抗生素物质。该抗生素的作用可能解释为何酸奶对肠炎和小肠结肠炎具有治疗作用。

第二种生物活性物质可刺激人体组织的再生过程。Gastropharm中所含再生刺激物可使胃黏膜恢复正常结构和功能。通常情况下，酸奶中所含LB菌体较少，因此可以用作具有预防作用的食品。但是，当酸奶作为治疗药物时，应大量服用，但这是不可能的。用于治疗时，含LB的制剂需包含大量生物活性物质。

LB最重要的特征之一是对人体完全无害。其为唯一一种与人体共生时不会对人体造成损害的纯腐生菌。以小鼠为实验对象，将LB以酸奶的形式作为小鼠日常食物食用两年，实验结果表明，小鼠的发育和繁殖力都非常好。保留了初始实验小鼠的数个后代，采用相同饮食方案。其子代完全正常。

在志愿者中，针对口服大量LB菌体（一日1014菌体，服用5日）的效果进行了随访。研究证实，从开始摄入后的72小时起，肠道菌群完全由LB代替，胃肠道无任何不适感，全身也很舒适。

保加利亚乳杆菌不仅口服（自然方式）完全无害，而且当对小鼠静脉注射10亿活菌体后，也未引起脓毒症。菌体在机体内溶解后，实验动物未出现任何病理组织变化。

保加利亚乳杆菌及其生物活性物质是Gastropharm的主要原料。

第二种原料为大豆成分。由于其独特的营养品质且含有所有α-氨基酸的全价蛋白质，推荐大豆作为禁用牛奶的消化系统疾病患者的基础营养和饮食产品。

Gastropharm的第三种原料为蔗糖。每片含糖量低于1 g，无破坏糖尿病患者血糖平衡风险，可为糖尿病患者处方此药。

Gastropharm的初步毒理学研究强调此药物对实验动物无害。小鼠和大鼠摄入300 mg/kg剂量3个月，未引起其一般情况、排便和血细胞计数偏差。随后的组织学研究也显示无任何病理学变化。

为得到Gastropharm无害的确凿证据，将Gastropharm作为实验动物（N系白化小鼠）3个月期间的唯一食物。研究发现，24小时内，一只小鼠可食用3片Gastropharm（7.5 g）——人类常用治疗剂量。从而旨在证明Gastropharm无害的实验就发展成为证实其可作为全价食品的实验。此类实验证明，所有实验动物使用Gastropharm作为唯一食物的三个月期间都可维持其生命机能。对依赖Gastropharm存活的母鼠的妊娠、正常繁殖和后代的正常发育情况进行了记录。

实验证明，即使每只小鼠在24小时内给予如此大剂量（7.5 g），Gastropharm也无毒性。实验还发现，此制剂可作为全价食品服用3个月，对实验动物的正常功能无任何损害。

每日服用，持续用药6个月后，对志愿者、胃炎患者、胃及十二指肠溃疡患者的观察证明Gastropharm无害，同时显示其治疗效果。这些观察结果还显示，给药后，此制剂可快速中和胃酸过多，缓解胃灼热，迅速缓解疼痛。最早的实验证明Gastropharm不仅可以治疗症状还可治愈疾病。Gastropharm用药时间足够长（至少30天）时，可治愈溃疡，使胃黏膜正常化。

上述结果表明，对共360例在多个治疗机构进行了治疗的患者进行了广泛临床研究。

材料和方法

在以下医疗机构和医院进行了Gastropharm临床试验：

1. 索菲亚医学研究生院胃肠病科。

2. 索菲亚高等医学院内科。

3. 索菲亚第二医院胃肠病科。

4. 布拉戈耶夫格勒区医院内科。

5. 博泰夫格勒区医院内科。

6. 库尔德加里区医院内科。

疗程为1个月，一次2.5-5 g，一日3次，餐前30分钟服用。仅使用Gastropharm治疗，未使用其他抗溃疡制剂。

共对360例患者进行了观察，其中37例住院治疗，其余323例患者门诊治疗，日常饮食、生活或工作均无变化。此庞大门诊靶人群有助于区分Gastropharm治疗效果与医院治疗方案和特殊饮食的潜在影响。

360例患者中，238例患有十二指肠溃疡，93例患有胃炎，29例患有胃溃疡。大部分（80%）患者为慢性病程，病程持续5-10年或更长时间，多种抗溃疡药物联合治疗失败。在年龄方面，随机选取的结果显示，以中年患者居多，但也有4、6和7岁的十二指肠溃疡儿童患者和75-76岁的老年患者。

结果

引用库尔德加里区医院的临床报告有助于总结治疗效果。其他机构的报告结果相似。

“Gastropharm门诊治疗一个月的整体印象如下：

• 此药耐受性好，服药时愉快。

• 胃不适感和紧张感消除，患者放松。患者的最常见主诉（如胃酸、胃灼热、夜间疼痛、便秘）在5-10日内完全缓解，患者感觉几乎完全治愈。20天后，半数患者开始食用油炸和其他粗食，未限制饮食，但感觉良好。

• 11例患者完成Gastropharm治疗4个月后，在未使用任何其他抗溃疡药物的情况下，病情继续改善。

• 12例住院患者经Gastropharm治疗后，主诉明显好转，逐渐至完全缓解，尤其是饥饿感和夜间疼痛缓解。通常第4天至第10天出现改善。15天后患者主诉消失，要求出院。20天后患者饮食多样化，5例患者允许饮酒以便进行临床研究。其中2例患者出现轻微不适。

• 就溃疡过程中特有的便秘而言，几乎所有患者都可恢复正常。”

临床试验总结显示：

• 15例主诉胃灼热的患者中，34%在服药5分钟内缓解，42%在10分钟内缓解，仅12%在15分钟后缓解。

• 17例主诉疼痛的患者中，33%在服药5分钟内缓解，35%在10分钟内缓解，仅10%在15分钟后缓解。

• 360例服用Gastropharm的患者中，开始治疗后，55%患者在第5天前所有主诉消失。28%患者在第10天时所有主诉消失，11%在第15天时所有主诉消失，仅5%患者的所有主诉消失需要20天或更长时间。

• 仅3例患者（0.8%）无效。复查确定，第一例为幽门狭窄晚期，第二例为向胰腺穿透性溃疡（后成功手术），第三例为慢性胃溃疡所致癌变，也成功手术切除。

• 主诉消失后，超过半数（67%）患者立即改善其饮食，食用先前不能耐受的食物。

• 对48例患者的治疗过程进行系统性X-线随访。治疗1个月后，7例患者病变消失，其他患者病变明显缩小。

• 所有患者均可耐受Gastropharm。在15例对广泛过敏原过敏的患者中也证实了这一点。

讨论

Gastropharm不仅不含碱性药物，其成分中还包含酸性药物。尽管如此，其可通过所含蛋白的缓冲作用中和生理性胃酸过多。

虽然Gastropharm不含麻醉、镇痛或解痉成分，但是其可快速显著缓解疼痛。

Gastropharm不仅可以对症治疗不同溃疡表现，其成分还能刺激胃黏膜的再生过程，使胃黏膜功能恢复正常，从而治愈病变。该结果可通过长期缓解证明，某些患者治疗后缓解持续2年以上。

治愈的直接证据为X-线和胃镜检查可见溃疡消失，胃黏膜恢复正常。

复发后治疗与初始治疗一样有效。小剂量（一日1-2片）Gastropharm系统治疗可使患者维持3年（我们的观察期）的良好状态（即使食用刺激性食物和饮酒）。

甚至对药物性胃炎，特别是细胞抑制剂引发的胃炎，Gastropharm也有效。对X-线疗法引发的胃炎也有效。对过量饮酒引发的胃炎也有良好疗效。未进行Gastropharm与其他抗溃疡药物的比较性临床试验。需补充的是，Gastropharm对其他抗溃疡药物完全耐药的情况也有效。

总结

1. Gastropharm是一种具有局部作用的生物制剂。

2. Gastropharm无害，无过量或习惯用药风险。

3. Gastropharm不仅可对症止痛、退热，还可治疗溃疡。

4. Gastropharm对胃及十二指肠溃疡、胃炎、药物性胃炎、过量饮酒和吸烟所致的胃不适有效。

5. Gastropharm应用的3年内并未证实存在禁忌症。