艾狄斯®骨碱性磷酸酶检测试剂盒（酶联免疫法）产品说明:

【产品简介】

艾狄斯®骨碱性磷酸酶检测试剂盒用于定量测定人血清中成骨细胞活性指示剂骨特异性碱性磷酸酶的特异性酶免测定方法。BAP也被称为骨ALP，主要用于检测儿童佝偻病、绝经后妇女骨质疏松症和变形性骨炎，同时已在临床上证明对骨代谢疾病的治疗能进行有效的监测和评估。仅用于体外诊断。仅供科研使用。

骨转化是一个骨吸收和骨形成持续进行的动态过程。骨吸收是由破骨细胞消融骨和胶原蛋白I而产生的，而骨形成是由成骨细胞形成新骨而产生的。正常情况下，这个过程是维持动态平衡的，或者说是“耦联”的。但是，随着我们年龄的增大，或者受到身体状态和各种疾病的影响，骨转换可能变成“非耦联”的，也就是骨吸收和骨形成以不同的速率进行。非耦联的骨转移可能导致过量的骨丢失或骨形成。不管情况如何，Ostase®BAP都是骨转换动力学的评估指标。Ostase®BAP为实验室提供了血清骨特异性碱性磷酸酶（BAP）定量的检测方法，可精确测定骨转换的动态变化。

骨形成特异性指标，来源于成骨细胞，是成骨细胞的特异性指标。和其他形式的碱性磷酸酶有本质区别。BAP的活性在室温下大约为1-2天，且不受饮食和时间的影响。

血清BAP是骨折后检测血清的灵敏和精确指标。在骨代谢异常的各种病症中血清BAP是个有诊断意义的指标，如（Paget症、癌症骨转移、骨营养不良、骨质疏松等症状）；骨质疏松是慢性疾病，骨代谢改变异常，实验证明BAP在长期检测骨质疏松中有极高意义。   

预防儿童缺乏维他命D佝偻病及监测佝偻病的治疗进程。

【背景资料】

血清中的骨碱性磷酸酶的浓度被认为反映了成骨细胞的代谢活性，而骨代谢的精确评价对于明确骨代谢病的严重程度和治疗反应有着重要意义。因此在变形性骨炎、骨软化、原发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨营养不良、骨质疏松和骨转移瘤中，血清骨碱性磷酸酶水平的检测有着用武之地。骨碱性磷酸酶的测定就被应用于变形性骨炎诊断和病情的检测。

在骨代谢疾病的监测中，生化标志物是一个有用的指标。尿中羟(基)脯氨酸(Hydroxyproline)水平和血清总碱性磷酸酶水平，已经用于监测变形性骨炎的治疗效果。骨质疏松，相对于变形性骨炎，是一种更轻微的骨重建的过程，因此需要更敏感和特异的标志物。为此， OCTEIA Ostase®为实验室提供了血清骨特异性碱性磷酸酶（BAP）定量的检测方法，该检测方法现已显示，在用于骨代谢疾病的诊治方面证明是有效的。

【临床应用】

1、  预测骨折风险

2、  监测绝经后妇女骨质疏松症治疗疗效，提升依从性

3、  监测变形性骨炎治疗疗效

4、  检测抗骨吸收治疗疗效

5、  促成骨治疗疗效监测

6、  营养性佝偻病和骨软化症的辅助诊断

7、  骨代谢疾病研究

【样本采集】

采血后尽快分离血清，样本采集时须避免溶血。须采用血清样本（不能采用血浆），混浊血清样本或含有颗粒物的样本，在测定前应进行离心处理。

【样本保存时间和条件】

血清样本

室温：8小时

2-8℃：2天

-20℃：2个月

-70℃：>36个月

【试剂盒特点】

1、性能稳定可靠，历经多年市场验证

2、简便快速，历经众多客户验证

3、特异性高，仅检测骨特异性碱性磷酸酶

4、结果不受饮食/昼夜变化影响

【参考文献】

1、  Long-term biochemical response after bisphosphonate therapy in Paget’s Alvarez 2004 Rheumatology 43:869

2、  Spondylarthropathies：therapy【328-331】2004 Rheum-atology 43:129

3、  Bone Turnover in Prolonged Critical IIIness：Effect of Vitamin D Van Den Berghe 2003 J.Clin. Endocrinol.metab.88:4623

4、  Increased Bone Mineral Density in Patients with Chronic Hypoparathyroidism Chan 2003 J.Clin.Endocrinol.metab.88:3155

5、  Alendronate Prevents Loss of Bone Density Associated with Discontinuation of…Ascott-Evans 2003 Archives of Internal Medicine 163:789

6、  Osteoporosis and Vitamin-D Deficiency Among Postmenopausal Women with Osteoa…Glowachi 2003 J.Bone Joint Surg.Am.85:2371

7、  Alendronate Increase Bone Mass and Reduces Bone Markers in postmenopausal A…Bell[2002]J.Clin.Endocrinol.metab.87:2792

8、  Alendronate Improves Bone Mineral Density in Elderly Women with Osteoporosis…Greenspan 2002 Ann Intern Med136:742

更多骨代谢指标：

抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)

抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）由破骨细胞和有活力的巨噬细胞释放。在血液循环中的TRACP有TRACP 5b 和TRACP 5a二种形式， TRACP 5b 来源于破骨细胞，而TRACP 5a来源于巨噬细胞。血清TRACP 5b水平可反映破骨细胞活性和骨吸收的状态[13][14]。TRACP 5b在血液循环中被清除之前已无活性，并被降解为碎片，不会因肝、肾功能受损而在血液中积蓄。因此，TRACP 5b的检测不受肝肾功能的影响。血清TRACP5b是一个较好的骨吸收监测指标[15]。

在病理情况下，包括骨转移时，由于破骨细胞活性增加，TRACP 5b分泌也随之增加，血清TRACP 5b浓度显著升高[2]。因此，TRACP 5b是一个反映破骨细胞功能的指标，在众多乳腺癌骨转移标志物中显示出很高的特异性[16][17]。

I型胶原C端肽(CTX-I)

I型胶原是人体最丰富的胶原蛋白形式，占骨基质的90％以上[18]。CTX是I型胶原降解时的产物的一部分，骨吸收时释放入血，部分出现于尿液中。CTX只来源于成熟I型胶原，而不来源于新合成胶原，在体内不被降解，也不被重新利用，胶原饮食对测量结果无影响，能直接反映骨胶原纤维的降解情况[19]。

CTX被广泛认为是反映骨吸收的最敏感和最特异的生化指标[20]。研究证实，CTX是研究绝经后妇女各种抗骨吸收治疗效果观察及BMD变化评价的敏感指标[21]，CTX对于乳腺癌骨转移早期诊断有一定价值，且浓度水平与骨转移程度密切相关[22]。在Paget病、原发性甲旁亢等代谢性疾病中，CTX同样明显增加[23]。

骨型碱性磷酸酶(BALP)

碱性磷酸酶(AKP)是一种至少由四组基因编码的糖蛋白，广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织[1]。骨型碱性磷酸酶（BALP）是碱性磷酸酶中的特殊亚型，是成骨细胞产生的糖蛋白，通过多糖链与磷酸酞肌醇相连。在特异水解酶作用下，BALP被释放入血[2]。其机制是水解骨组织微环境中的无机磷酸盐．降低焦磷酸盐浓度，维持局部碱性环境，促进骨矿化[3]。

BALP是骨形成的催化剂，是反映全身骨组织形成活动的最好指标之一[4]。测定血中BAP可准确反映骨改变的早期结果[5]，是成骨细胞成熟和具有活性的标志[6]，是反映骨形成的良好指标。BALP是成骨细胞成熟和具有活性的标志，测定血中BALP的浓度可准确反映骨改变的早期结果。在变形性骨炎、骨软化、原发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨营养不良、骨质疏松和骨转移中，血清BALP水平的测定具有重要意义

 氨基端和中段骨钙素(N-MID OC)

骨钙素(Osteocalcin)，是骨基质中主要的非胶原蛋白质，占骨基质中非胶原蛋白的25%，占骨总蛋白的2%。骨钙素由分化成熟的成骨细胞合成和分泌，大部分沉积于骨基质，约20%释放入血，血清骨钙素和骨中骨钙素呈正相关性，因此血清骨钙素可以反映骨中骨钙素的合成状况[6]。

骨钙素的主要作用是维持骨正常矿化速率，抑制异常羟基磷灰石的形成，抑制生长软骨矿化的速率[7]。血清中骨钙素水平与骨中骨钙素水平两者呈正相关性，因此血清中骨钙素浓度可特异性地反映成骨细胞的活性[8]，用于判断成骨细胞活性受抑制的程度。因在骨吸收过程中基质骨钙素又可释放于血液，因此，血清骨钙素水平可作为判断骨转换状况的指标。

全段骨钙素在外周血液中自身稳定性较差，羧基端43-44间的氨基酸最易被蛋白酶水解，使大多数多价抗体不能识别而不起免疫反应，因而全段骨钙素的测定值随样本放置时间延长而下降[9]。检测氨基端和中段骨钙素(N-MID OC)可同时测定完整骨钙素(氨基酸1-49)和裂解后的氨基端-中部片段(氨基酸1-43)，定值较稳定。

临床上广泛应用骨钙素诊断和监测骨骼疾病、恶性肿瘤、内分泌疾病及妇科疾病等[10]。目前的研究表明，血清骨钙素是敏感、特异地反映机体成骨功能的重要标志物[11]，对许多代谢性骨疾病的诊断、治疗和预后判断有一定的意义[12]。

骨膜蛋白(Periostin)

骨组织中骨膜蛋白主要在骨膜中表达,刺激成骨细胞分化、增殖和黏附,在甲状旁腺素的骨合成代谢、机械应力调节骨重建、骨折修复、骨的生长发育及骨强度维持方面起重要作用。此外,血清骨膜蛋白有望成为一种新的骨代谢生化指标。

骨膜蛋白是一种经典的分泌性蛋白，在上皮间质转化和肿瘤转移中起重要的作用。

骨膜蛋白在多种肿瘤组织中特异性表达,与肿瘤的进展及预后相关,通过抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤生长。

美国华盛顿大学总院Mikheev AM等在2014年8月《Neuro Oncol》在线发表对骨膜蛋白高表达预测胶质瘤治疗预后的研究结果。该项研究首先分析各类胶质瘤的骨膜蛋白表达水平，发现骨膜蛋白与肿瘤级别、复发以及患者的预后均相关。

适用于： 骨组织学, 组织修复, 心血管疾病, 肿瘤, 呼吸道疾病

骨硬化抑素（Sclerostin）:

也称为硬骨素，骨硬化蛋白， 分子量22.5 kD的分泌糖蛋白，通过与Wnt-共受体 LRP5的结合而防止与Wnt 分子的结合。硬骨素几乎都是在骨细胞中产生的。因此认为是提供骨特异性MAX高的临床标记物。测量血清中骨硬化蛋白水平的是研究骨量调控的一个新方法，可作为检测骨骼疾病和监测的有效工具。Wnt信号通路及其调控的骨硬化蛋白的改变，已被证明在与骨代谢异常有关的骨质疏松症，多发性骨髓瘤，骨转移和关节炎中发挥着重要的作用。

DKK-1：

DKK-1和骨硬化蛋白是WNT信号的强抑制剂，在成骨细胞形成中发挥重要作用。Dkk-1 在多种肿瘤中因被表观遗传修饰而表达下调，如人结直肠癌、胃肠道癌、子宫颈癌、成神经管细胞瘤、乳腺癌和白血病等。然而，在其他许多肿瘤中，Dkk-1显示出异常高水平的表达。Dkk-1 的高表达被证明可以成为多种肿瘤预后差的标志，如肝细胞癌、食道癌、骨肉瘤、肺癌、卵巢上皮癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤。

骨保护素：

由许多不同的组织和细胞类型（包括成骨细胞）产生的。 OPG作为RANKL的诱饵受体，是骨吸收的负调节因子，能抵消其促进破骨细胞生产的功能。这种糖蛋白也参与血管钙化的调控。骨保护素在骨降解的调节中起着重要的作用, 其在骨质疏松及骨肿瘤相关的疼痛治疗中具有较强的潜在作用。多项研究显示骨保护素与不同类型的疾病如糖尿病，心力衰竭等引发未来心血管风险有显著相关。

sRANKL：

可溶性受体活化剂的核因子（NF）-kB的配体（也作：骨保护素配位体，OPGL）的肿瘤坏死因子（TNF）家族的成员，是主要的刺激因子的成熟破骨细胞的形成，是他们生存必不可少的物质。 RANKL由osteblastic谱系细胞和活化的T淋巴细胞产生。它激活其位于破骨细胞和树突状细胞上的特定受体RANK。由于在正常样品的可溶性RANKL的血清浓度通常是相当低的，因此在该ELISA中使用了一个额外的增强系统。

成纤维细胞生长因子（C端）FGF 23 (C-terminal)

FGF-23是一种分泌性蛋白质，主要由骨细胞产生，是磷酸盐和维生素D代谢的主要调节素，其生理功能主要是促进尿磷排泄，通过抑制1α-羟化酶与24-羟基酶，减少血液中维生素D的浓度。

FGF-23过高可以使磷的重吸收减少，出现低血磷症，造成佝楼病、骨纤维性结构不良等疾病，而FGF-23水平偏低又造成高血磷症，引起骨骼畸形、生长阻滞、寿命缩短等问题。

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