上周末第75届美国糖尿病协会(ADA)年会在波士顿举行。和万众瞩目的ASCO不同，2015 ADA几乎没有什么太热烈的报道和讨论。虽然糖尿病是患病人群最大的慢性病之一，但整个产业界似乎对这样一个普遍、严重的慢性病兴趣不大。和癌症相比，糖尿病无论对药厂还是投资界都吸引力不足。

      糖尿病是在全球范围内影响人数最为广泛的一个慢性病，据阿斯列康估计8.3%世界人口有糖尿病。高血糖和高血脂一样本身并非疾病，但是心血管和微循环疾病的主要风险因素。在美国，糖尿病是导致肾衰竭、截肢、失明的第一风险因素。每年直接、间接花费2500亿美元，高于癌症的1700亿美元。全世界医疗花费的11%用于糖尿病治疗。

      糖尿病药物开发没有抗癌药那么热火朝天有几个因素。一是这是慢性病，并不马上致死。二是这个病很多情况是生活方式引起，如果自己足够注意可以避免。在美国肥胖不是现在这么普遍的时候，二型糖尿病是个相对少见的疾病。三是现在已有很多药物。根据算法现在有12、3类降糖药。四是现在糖尿病药物开发过程漫长，花费巨大。2008年罗格列酮事件之后所有新糖尿病药物必须得有心血管安全性实验数据，是个巨大的负担。

      因为疾病本身致死、致残较慢，加上大量已有药物，所以FDA并不急于批准更多新药。据我所知，目前尚没有出现一个糖尿病药物获得突破性药物地位。令糖尿病新药成长困难还有一个因素就是胰岛素对糖尿病的定海神针疗效。和其它疾病不同，降糖有个神奇的荷尔蒙叫做胰岛素。绝大多数药物在疗效上都难以和胰岛素抗衡。2013年十大糖尿病药物，7个是各种用途的胰岛素，三个是GLP类药物(一个GLP受体激动剂，两个DPP4抑制剂)。加上世界劳模二甲双胍，糖尿病患者虽然人群巨大，但给新型药物的市场却有限。和降脂药不同，血糖并非越低越好。实际上低血糖是所有非葡萄糖相关降糖药物的最严重副作用(如果有比低血糖还严重的副作用现在也很难被批准)。这也为新型糖尿病药物开发设置了障碍。

      虽然糖尿病是诸多严重疾病的主要风险因素，但多数降糖药物却没有显示能降低这些风险，这个问题早晚得有人回答。糖尿病药物需要终生使用，但由于给药针头技术的改进，病人似乎对注射药物并无太大抵触。十大畅销药物八个是注射剂，而新上市的吸入胰岛素Affrenza销售并不理想。未来的新型降糖药必须是血糖依赖型，并最终要显示降低并发症风险，而不是没有增加新风险。但根据现在制药工业的投资布局看，这样的药物20年内不大可能出现。这也可能是ADA比ASCO受到关注少更的原因之一吧。