妊娠期肝内胆汁淤积症恤itrahepatic cholestasis,ICP)是妊娠期特发性疾病中的常见病之一，多发生在妊娠中晚期，主要临床特点是皮肤瘤痒不伴皮疹，血清胆汁酸升高。分娩后症状 消失，胆汁酸复常。ICP可危及母体、胎儿安全(胎儿窘迫、早产及胎儿宫内死亡)[1]。因此，早诊断、早治疗对保障母婴安全尤为重要。为提高对本病的认 识，我们对我院1990年至2010年期间收治住院的9例ICP患者的临床资料进行回顾性分析。 
         资料与方法 
         1.人选病例:应用Trakcare version w650检索系统，共检索到1990年至2010年我院病例9例。 
         2.诊断标准[z]:(1)皮肤瘤痒但无皮疹;(2)肝脏生物化学指标异常:血清总胆汁酸升高(正常值为10,u mol/L)，转氨酶(ALT及AST)升高;(3)排除其他可致皮肤瘤痒和肝功能异常的疾病，如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎及自身免疫性肝 病;(4)产后皮肤痉痒消失，肝脏生物化学指标恢复正常。 
         3.观测指标:观测指标包括ICP的病因、临床特点、治疗方法及母婴预后。

         结果

         1.一般情况:本组9例患者均为育龄妇女。最大年龄为35岁，最小年龄为21岁，平均29.1岁;占同期住院分娩总数的0.7%。初产妇8例，经产妇1例 (产第1胎时未发作ICP，已育有1女，身体健康)。双胎妊娠3例，单胎妊娠6例。早产3例，足月产6例。无延期产及过期产(表1)

         2.临床表现:6例患者在妊娠16-31周、1例在妊娠6周时出现痉痒症状，2例直至分娩未出现痉痒症状。出现痉痒的部位为胸部、腹部、背部、下肢等，部 分有抓痕。终止妊娠后，上述症状和体征迅速消失。本组9例患者总胆汁酸均升高，8例转氨酶升高(占88.9%),1例胆红素升高(占11.1%),终止妊 娠后，上述指标恢复正常。所有患者中3例合并妊娠高血压综合征(占33.3%)，1例合并糖尿病(占11.1%),1例合并糖耐量异常(占 11.1%),1例合并先兆子痈(占11.1%)，1例羊水胎粪污染(占11.1%)。 
         3.治疗及预后:8例患者在孕期曾应用熊去氧胆酸(UDCA,50 mg,3次/d)治疗有效，总胆汁酸均有下降。9例患者均行手术分娩，分娩时平均孕周为37.1周。产后疫痒症状均迅速消失，转氨酶、胆汁酸等指标相继恢 复正常，并且总胆汁酸比转氨酶复常速度快。新生儿未见明显外观畸形。Apgar评分均为10分，仅双胎妊娠新生儿为低出生体质量儿。无新生儿死亡发生。

         讨论

         ICP也称产科胆汁淤积症[3]。其临床特点是妊娠期间出现皮肤瘤痒;血清ALT和空腹胆汁酸水平升高。分娩后症状迅速缓解，生物化学指标降至正常(在4一6周)。 
         ICP发病率在世界范围内存在明显的地域性差异，北欧的瑞典、挪威，南美洲的智利、玻利维亚和亚洲的中国是ICP发病率较高的国家。在我国，现已知长江流 域发病率约1.0%-4.0%，四月I、重庆、湖北、江西、安徽和江苏都是发病率比较高的地区，另外，浙江、陕西等地亦有不少报道[6]。通过对我院近 20年确诊的9例ICP患者资料的分析，时间主要集中在近3年之内，追其原因可能与临床医生既往对此病认识不足有关。工CP的发病机制是多因素的。(1) 免疫因素:是目前最流行的学说，可能与母胎间组织相容性增高，免疫平衡失调有关[}y(2)遗传因素:Wasmuth等[[8l在瑞典进行的一项样本量为 639人的前瞻性研究中发现多药耐药基因3(MDR3,ABCB4)与工CP的严重程度相关，是代表ICP严重程度的基因风险因子。另有研究证实胆盐输出 泵(BSEP或ABCB11),多药耐药相关蛋白2(ABCC2),ATP8B1(ATPase,CLASS工，TYPE 8B,MEMBER 1,F1C1)及它们的调控基因的变异等因素也可能与ICP的发病机制有关[c9]。(30)内分泌因素:孕激素在ICP的发病中起着重要作用，而雌激素 在ICP的发病机制中的作用尚存在争议。 
         高剂量口服避孕药和孕酮也可能触发ICP的发生[nno(4)环境因素:有文献报道工CP高发地区的发病率降低与营养供给改善相关，说明外源性因素可能导 致工CP，如硒的缺乏[c9]。在本组患者中，北京地区7例，山东1例，四川1例，均否认有类似家族遗传病史及口服避孕药物史，且无明显营养缺乏及地域特 殊性。可考虑进一步对患者进行激素及免疫因子检测以明确病因。约80%工CP患者发病时间在孕30周之后，最早发病时间为8周[uz}。本次调查 中，ICP发病时间与文献报道基本相符，但有1例为孕6周发病，早于文献所报道的最早时间。皮肤痉痒无皮疹是ICP患者最主要的症状，约97%的患者会出 现[[I3]疹痒部位主要以手掌、脚掌为主。本次调查中7例患者出现痉痒症状(77.8%),集中在胸部、腹部、背部、下肢等，未出现手掌、脚掌皮肤瘤 痒。痉痒作为主要症状，应该考虑与皮肤疾病(湿疹，疥疮，尊麻疹)，过敏反应，糖尿病和其他代谢性疾病相鉴别。工CP患者常伴随着ALT的升高，有时可超 过1000 U/L，应与妊娠相关肝脏疾病鉴别，如早期HELLP综合征、急性妊娠脂肪肝或先兆子痛[l4]。